Manifestasi Klinis Neurologis Virus COVID-19

Spread the love

Manifestasi Klinis Neurologis Virus COVID-19

Widodo Judarwanto, Audi yudhasmara

Setelah coronavirus sindrom pernafasan akut yang parah (SARS-CoV) dan coronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV), coronavirus lain yang sangat patogen adalah Covid19 yang muncul pada Desember 2019 di Wuhan, Cina , dan menyebar dengan cepat ke seluruh dunia.

Virus ini berbagi urutan yang sangat homologis dengan SARS-CoV, dan menyebabkan penyakit koronavirus pneumonia akut, sangat mematikan 2COVID-19 dengan gejala klinis yang mirip dengan yang dilaporkan untuk SARS-CoV dan MERS-CoV. Gejala yang paling khas dari pasien dengan COVID-19 adalah gangguan pernapasan, dan sebagian besar pasien yang dirawat di perawatan intensif tidak dapat bernapas secara spontan.

Selain itu, beberapa pasien dengan COVID-19 juga menunjukkan tanda-tanda neurologis, seperti sakit kepala, mual, dan muntah. Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa coronavirus tidak selalu terbatas pada saluran pernapasan dan bahwa mereka juga dapat menyerang sistem saraf pusat yang menyebabkan penyakit neurologis. Infeksi SARS-CoV telah dilaporkan pada otak dari pasien dan hewan percobaan, di mana batang otaknya juga terinfeksi.

Beberapa coronavirus telah terbukti dapat menyebar melalui rute yang terhubung sinaps ke pusat cardiorespiratory medullary dari sensororeseptor dan chemoreseptor di paru-paru dan saluran pernapasan bawah. Mengingat kesamaan tinggi antara SARS-CoV dan SARS-CoV2, sangat mungkin bahwa potensi invasi SARS-CoV2 sebagian bertanggung jawab atas kegagalan pernapasan akut pasien dengan COVID-19. Kesadaran akan hal ini akan menjadi pedoman penting untuk pencegahan dan pengobatan kegagalan pernapasan yang disebabkan oleh Covid19

POTENSI NEUROINVASIVE Covid19

  • Dipercayai bahwa distribusi jaringan reseptor inang umumnya konsisten dengan tropisme virus. Masuknya Covid19 ke dalam sel inang manusia dimediasi terutama oleh reseptor seluler angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), yang merupakan diekspresikan dalam epitel saluran napas manusia, parenkim paru-paru, endotel pembuluh darah, sel ginjal, dan sel usus kecil.​​Berbeda dari Covid19, MERS-CoV memasuki sel inang manusia terutama melalui dipeptidyl peptidase 4 (DPP4), yang terdapat pada saluran pernapasan bawah, ginjal, usus kecil, hati, dan sel-sel sistem kekebalan tubuh.
  • Namun, keberadaan ACE2 atau DPP4 semata-mata tidak cukup untuk membuat sel inang rentan terhadap infeksi. Sebagai contoh, beberapa sel endotel yang mengekspresikan ACE2 dan garis sel usus manusia gagal terinfeksi oleh SARS-CoV,  sementara beberapa sel tanpa tingkat ekspresi ACE2 yang terdeteksi, seperti hepatosit juga dapat terinfeksi oleh Covid19. Demikian juga, infeksi SARS-CoV atau MERS-CoV juga dilaporkan di CNS, di mana tingkat ekspresi ACE230 atau DDP430 sangat rendah dalam kondisi normal.
  • Pada awal tahun 2002 dan 2003, penelitian pada sampel dari pasien dengan SARS telah menunjukkan keberadaan partikel SARS-CoV di otak, di mana mereka berada hampir secara eksklusif di neuron. Penelitian eksperimental menggunakan tikus transgenik lebih lanjut mengungkapkan bahwa kedua SARS ‐CoV34 atau MERS ‐ COV, 13 ketika diberikan secara intranasal, dapat masuk ke otak, mungkin melalui saraf penciuman, dan kemudian dengan cepat menyebar ke beberapa area otak tertentu termasuk thalamus dan batang otak. Perlu dicatat bahwa pada tikus yang terinfeksi dengan dosis rendah inokulum partikel virus MERS-CoV terdeteksi hanya di otak, tetapi tidak di paru-paru, yang menunjukkan bahwa infeksi pada SSP lebih penting untuk angka kematian tinggi yang diamati pada orang yang terinfeksi. tikus. Di antara area otak yang terlibat, batang otak telah terbukti sangat terinfeksi oleh SARS-CoV34, 35 atau MERS-CoV.
  • Rute persis di mana Covid19 atau MERS-COV memasuki CNS masih belum dilaporkan. Namun, rute hematogen atau limfatik tampaknya tidak mungkin, terutama pada tahap awal infeksi, karena hampir tidak ada partikel virus yang terdeteksi di sel-sel nonneuronal di daerah otak yang terinfeksi. Di sisi lain, semakin banyak bukti menunjukkan bahwa CoV mungkin pertama kali menyerang terminal saraf perifer, dan kemudian mendapatkan akses ke SSP melalui rute yang terhubung sinaps. Pemindahan trans-sinaptik telah didokumentasikan dengan baik untuk CoV lain, seperti HEV679-10, 18-19, dan bronkitis unggas virus.

  • HEV 67N adalah CoV pertama yang ditemukan menyerang otak babi, dan berbagi lebih dari 91% homologi dengan HCoV-OC43.38, 39 HEV pertama secara oral menginfeksi mukosa hidung, amandel, paru-paru, dan usus kecil pada bayi yang menyusu, dan kemudian dikirim secara retrogradely melalui saraf perifer ke neuron-neuron meduler yang bertanggung jawab atas fungsi peristaltik dari saluran pencernaan, menghasilkan apa yang disebut penyakit muntah.18, 19 Pemindahan HEV 67N antar neuron telah dibuktikan oleh studi ultrastruktural kami sebelumnya untuk menggunakan jalur endocytotic / exocytotic yang dimediasi clathrin coating coating

  • Transfer trans-sinaptik telah dilaporkan untuk virus avian bronchitis. Inokulasi intranasal pada tikus dengan virus avian influenza dilaporkan menyebabkan infeksi saraf selain bronkitis atau pneumonia.36 Yang menarik, antigen virus telah terdeteksi di batang otak, di mana daerah yang terinfeksi termasuk nukleus dari saluran soliter dan nukleus ambiguus. Nukleus dari saluran soliter menerima informasi sensorik dari sensororeseptor dan kemoreseptor di paru-paru dan saluran pernapasan, 40-42 sedangkan serat eferen dari nukleus ambiguus dan nukleus dari saluran soliter memberikan persarafan untuk otot polos saluran napas, kelenjar, dan darah pembuluh. Interkoneksi neuroanatomik seperti itu menunjukkan bahwa kematian hewan atau pasien yang terinfeksi mungkin disebabkan oleh disfungsi pusat kardiorespirasi di batang otak.

  • Kecenderungan neuroinvasive telah ditunjukkan sebagai fitur umum dari CoVs. Mengingat kesamaan tinggi antara SARS-CoV dan SARS-CoV2, sangat mungkin bahwa SARS-CoV-2 juga memiliki potensi yang sama. Berdasarkan survei epidemiologis pada COVID-19, median waktu dari gejala pertama hingga dispnea adalah 5,0 hari, untuk masuk rumah sakit adalah 7,0 hari, dan untuk perawatan intensif adalah 8,0 hari. Oleh karena itu, periode latensi cukup untuk virus. untuk masuk dan menghancurkan neuron meduler. Faktanya, telah dilaporkan bahwa beberapa pasien yang terinfeksi dengan SARS-CoV-2 menunjukkan tanda-tanda neurologis, seperti sakit kepala (sekitar 8%), mual, dan muntah (1%).

Bukti Virus COVID-19 Menargetkan CNS: Distribusi Jaringan, Interaksi Host-Virus, dan Mekanisme Neurotropik yang Diusulkan.

Wabah penyakit menular virus korona 2019 (COVID-19) baru-baru ini telah mencengkeram dunia dengan ketakutan dan telah membangkitkan ketakutan akan proporsi epik mengenai potensinya untuk menyebar dan menginfeksi manusia di seluruh dunia. Ketika berada di tengah-tengah pandemi berkelanjutan COVID-19, para ilmuwan berjuang untuk memahami bagaimana persamaan dan perbedaan  dari corona virus sindrom pernafasan akut akut (SARS-CoV) pada tingkat genomik dan transkriptomik.

Dalam waktu singkat setelah wabah,  COVID-19 mengeksploitasi reseptor enzim pengonversi angiotensin 2 (ACE2) untuk mendapatkan entri di dalam sel. Temuan ini menimbulkan rasa ingin tahu menyelidiki ekspresi ACE2 dalam jaringan neurologis dan menentukan kemungkinan kontribusi kerusakan jaringan neurologis terhadap morbiditas dan mortalitas yang disebabkan oleh COIVD-19. Di sini, kami menyelidiki kepadatan tingkat ekspresi ACE2 di CNS, interaksi host-virus dan menghubungkannya dengan patogenesis dan komplikasi yang terlihat dalam kasus baru-baru ini yang dihasilkan dari wabah COVID-19. Kami juga memperdebatkan perlunya model pementasan COVID-19 berdasarkan keterlibatan jaringan neurologis

BACA  Video Instagram Dr Widodo Pediatrician : Isolasi Mandiri Pada Anak Dengan Covidq9

Untuk menemukan neurovirulence SARS-CoV-2 dan menghubungkannya dengan ekspresi jaringan neurologis ACE2, pengambilan data dilakukan dari database protein manusia. Sebagian besar bukti ekspresi ACE2 di otak (Gambar 1) berasal dari literatur dan database ekspresi jaringan mamalia, (2) yang mendorong kami untuk menyelidiki efek neurotropik dari SARS-CoV-2 dan kontribusinya terhadap morbiditas dan mortalitas pasien dengan COVID-19.

Distribusi jaringan reseptor ACE2 pada manusia. Viremia (A) menyebarkan virus COVID-19 ke seluruh tubuh melalui aliran darah (B). Neurotropisme dapat terjadi melalui sirkulasi dan / atau rute trancribrial nasal atas yang memungkinkan COVID-19 untuk mencapai otak (C) dan mengikat dan terlibat dengan reseptor ACE2 (D, biru). COVID-19 berlabuh pada ACE2 melalui protein spike (D, paku emas). Ditampilkan adalah paru-paru, jantung, ginjal, usus, otak, dan testis yang terkenal untuk mengekspresikan reseptor ACE2 dan kemungkinan target COVID-19.

Bukti Distribusi ACE2 di Otak Manusia

Otak telah dilaporkan untuk mengekspresikan reseptor ACE2 (Gambar 1A, C) yang telah terdeteksi pada sel glial dan neuron, yang menjadikannya target potensial COVID-19. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan kemampuan SARS-CoV untuk menyebabkan kematian neuronal pada tikus dengan menginvasi otak melalui hidung dekat dengan epitel penciuman. (3) Kontribusi potensi neurotropik SARS-CoV-2 pada pasien yang dilaporkan dalam penelitian terbaru wabah COVID-19 masih harus ditetapkan. Dalam infeksi SARS-CoV yang dilaporkan di masa lalu, temuan otopsi pasien telah menunjukkan bukti kuat tentang kehadiran SARS-CoV oleh mikroskop elektron, imunohistokimia, dan transkripsi balik waktu-nyata-PCR (3). Pasien dengan penyakit SARS-CoV akut juga telah menunjukkan keberadaan virus dalam cairan serebrospinal. Peran penghalang darah-otak dalam mengandung virus dan mencegahnya mendapatkan akses ke jaringan saraf perlu dieksplorasi lebih lanjut pada pasien yang didiagnosis dengan COVID-19. Baru-baru ini, sebuah penelitian yang diposting di medRxiv (4) telah melaporkan manifestasi neurologis pada COVID-19 dalam wabah saat ini yang melibatkan 214 pasien, di mana 78 (36,4%) pasien memiliki manifestasi neurologis, yang menegaskan alasan kami tentang potensi neurotropik dalam COVID. -19 virus. Juga, sebuah temuan yang diterbitkan pada pasien yang kehilangan kontrol tak terkendali atas pernapasan  selama wabah  dengan beberapa pasien lain yang menderita gagal pernapasan akut meminta para profesional kesehatan dan dokter untuk memisahkan pasien COVID-19 ke dalam kasus yang terkena neurologis dan mereka yang tanpa defisit neurologis.

Interaksi Host-Virus: Bagaimana Reseptor ACE2 Dieksploitasi oleh Virus COVID-19 untuk Mendapatkan Entri di Dalam Sel Host

Dengan pengkodean mRNA beberapa protein lain, (1) virus COVID-19, seperti SARS-CoV, menggunakan protein lonjakan S1 yang memungkinkan pemasangan virion ke membran sel dengan berinteraksi dengan host ACE2 receptor. Dalam penelitian selanjutnya, ditunjukkan bahwa afinitas pengikatan ACE2 dari ektodomain protein spike 2019-nCoV adalah 10-20 kali lipat lebih tinggi daripada protein spike SARS-CoV. Pencarian BLASTp dari domain yang mengikat virus-COVID-19 (SARS-CoV-2) subdomain-1 (RBD) subdomain-1 (319 s / d 591 aa) mengambil glikoprotein lonjakan [bat coronavirus RaTG13] dan protein S1 parsial [SARS coronavirus GD322] sebagai homolog. Penjajaran urutan berpasangan dari tiga sekuens menunjukkan bahwa meskipun protein lonjakan dari ketiga CoV sangat mirip mereka tidak identik (Gambar 2A, panah horisontal), yang mungkin menjadi alasan untuk afinitas pengikatan yang lebih tinggi dari protein spike COVID-19 ke reseptor ACE2 manusia. Pemodelan homologi dari subdomain-1 SARS-CoV-2 RBD (319 s / d 591 aa) di server otomatis SWISS-MODEL mengembangkan model berbasis-template dari glikoprotein lonjakan SARS-CoV-2 dengan domain pengikat reseptor tunggal di bagian atas. konfigurasi dengan identitas urutan 100%. Dari model berbasis template lain yang dikembangkan, diharapkan menunjukkan model struktur glikoprotein lonjakan SARS-CoV, konformasi 2 dengan sekitar 74% identitas urutan, yang menunjukkan mereka terkait secara struktural dan evolusioner.

Cascade yang diusulkan dari Keterlibatan Serebral dalam Infeksi COVID-19

Penyebaran COVID-19 dalam sirkulasi sistemik atau melintasi lempeng cribriform tulang ethmoid  selama fase awal atau lambat infeksi dapat menyebabkan keterlibatan otak seperti yang telah dilaporkan di masa lalu untuk pasien yang terkena SARS-CoV. Adanya  virus COVID-19 dalam sirkulasi umum dapat dipahami memungkinkannya untuk masuk ke sirkulasi otak di mana gerakan lamban darah dalam mikrosirkulasi dapat menjadi salah satu faktor yang dapat memfasilitasi interaksi protein lonjakan virus COVID-19 dengan ACE2 yang diekspresikan dalam endotel kapiler. Tunas berikutnya dari partikel virus dari endotel kapiler dan kerusakan pada lapisan endotel dapat mendukung akses virus ke otak. Begitu berada dalam lingkungan jaringan neuron, interaksinya dengan reseptor ACE2 yang diekspresikan dalam neuron dapat memulai siklus tunas virus yang disertai dengan kerusakan neuronal tanpa peradangan substansial seperti yang terlihat pada kasus SARS-CoV di masa lalu. Penting untuk disebutkan di sini bahwa, jauh sebelum kerusakan saraf yang diusulkan terjadi, ruptur endotel di kapiler otak disertai dengan perdarahan dalam jaringan otak dapat memiliki konsekuensi fatal pada pasien dengan infeksi COVID-19. Pergerakan virus COVID-19 ke otak melalui cribriform plate yang dekat dengan bohlam olfaktori dapat menjadi jalur tambahan yang dapat memungkinkan virus mencapai dan memengaruhi otak. Selain itu, temuan seperti perubahan indra penciuman atau hiposmia pada pasien COVID-19 tahap awal yang tidak rumit harus diselidiki secara menyeluruh untuk keterlibatan SSP.

Otopsi pasien COVID-19, penelitian neurologis terperinci, dan upaya untuk mengisolasi SARS-CoV-2 dari endotelium mikrosirkulasi serebral, cairan serebrospinal, sel glial, dan jaringan saraf dapat memperjelas peran yang dimainkan oleh COVID-19 yang menyebabkan coronavirus ini. dalam kematian yang sedang berlangsung wabah baru-baru ini. Penting untuk disebutkan di sini bahwa walaupun kerusakan otak dapat memperumit infeksi COVID-19, tampaknya itu adalah disregulasi homeostasis yang luas yang disebabkan oleh kerusakan paru, ginjal, jantung, dan peredaran darah yang terbukti berakibat fatal pada pasien COIVD-19. Keterlibatan otak dominan dengan potensi menyebabkan edema serebral dalam COVID-19 dapat memimpin dalam menyebabkan kematian jauh sebelum disregulasi homeostatik sistemik masuk. Akses virus COVID-19 ke otak melalui rute transkripsi. , seperti yang dijelaskan sebelumnya untuk patogen penargetan SSP lainnya, bisa menjadi kasus pada pasien dengan hiposmia yang dilaporkan baru-baru ini dan kasus-kasus kegagalan pernapasan akut pada COVID-19,  yang perlu dijelaskan lebih lanjut dengan mengisolasi SARS. -CoV-2 virus dari zona yang dekat dengan bohlam penciuman. Diharapkan bahwa perbedaan dalam urutan protein lonjakan antara virus COVID-19 dan SARS-CoV akan memungkinkan para ilmuwan untuk mengidentifikasi epitop pada virus COVID-19 untuk pengembangan antibodi monoklonal terhadap virus ini. Dengan wabah COVID-19 baru-baru ini, ada kebutuhan mendesak untuk memahami potensi neurotropik dari virus COVID-19 untuk memprioritaskan dan mengindividualisasikan protokol pengobatan berdasarkan keparahan penyakit dan keterlibatan organ dominan. Juga, sistem pementasan berdasarkan keparahan dan keterlibatan organ diperlukan dalam COVID-19 untuk memberi peringkat pada pasien untuk modalitas pengobatan agresif atau konvensional.

BACA  Apakah Lockdown itu ?

IMPLIKASI POTENSI NEUROINVASI DARI SARS-CoV ‐ 2

Sampai saat ini tidak ada pengobatan yang efektif telah dikembangkan untuk penyakit yang dihasilkan dari SARS-CoV-2. Oleh karena itu, kesadaran akan kemungkinan masuknya SARS ‐ CoV ‐ 2 ke dalam SSP akan memiliki makna pedoman yang penting untuk pencegahan dan pengobatan.

Jika neuroinvasion dari SARS-CoV ‐ 2 memang berperan dalam pengembangan kegagalan pernapasan pada pasien dengan COVID-19, tindakan pencegahan dengan masker akan benar-benar menjadi langkah paling efektif untuk melindungi terhadap kemungkinan masuknya virus ke dalam SSP. Mungkin juga diharapkan bahwa gejala pasien yang terinfeksi melalui fecal-oral atau konjungtiva akan lebih ringan daripada yang terinfeksi secara intranasal. Kemungkinan neuroinvasion dari SARS-CoV-2 juga dapat menjelaskan sebagian mengapa beberapa pasien mengalami gagal napas, sementara yang lain tidak. Sangat mungkin bahwa sebagian besar orang di Wuhan, yang pertama kali terkena virus yang sebelumnya tidak diketahui ini, tidak memiliki tindakan perlindungan, sehingga pasien kritis jauh lebih banyak di Wuhan daripada di kota-kota lain di Cina.

Mempertimbangkan potensi neuroinvasion dari SARS-CoV-2, terapi antivirus harus dilakukan sedini mungkin untuk menghalangi masuknya ke dalam SSP. Inhalasi agen antivirus akan menjadi pilihan pertama pada tahap awal infeksi, yang akan menghambat replikasi SARS-CoV-2 pada saluran pernapasan dan paru-paru dan mencegah dari neuroinvasion berikutnya. Juga mendesak untuk menemukan obat antivirus yang efektif yang dapat melintasi sawar darah-otak. Selain itu, kortikosteroid, yang sering digunakan untuk pasien yang parah, mungkin tidak memiliki efek pengobatan tetapi lebih mempercepat replikasi virus dalam neuron.

Karena SARS-CoV2 dapat menyembunyikan diri di neuron dari pengenalan kekebalan, pembersihan virus secara menyeluruh mungkin tidak dijamin bahkan pasien telah pulih dari infeksi akut. Untuk mendukung hal ini, ada bukti bahwa SARS-CoV-2 masih dapat dideteksi pada beberapa pasien selama periode pemulihan.43 Oleh karena itu, mengingat kemungkinan neuroinvasion risiko infeksi SARS-CoV-2 saat ini mungkin dianggap terlalu rendah.

Referensi

  • Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Mar 13.
  • Wuhan seafood market pneumonia virus isolate Wuhan-Hu-1, complete genome. Nucleotide, National Center for Biotechnology Information (NCBI), National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information, Bethesda, MD, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/1798174254 (accessed on 2020-02-28).
  • Palasca, O., Santos, A., Stolte, C., Gorodkin, J., and Jensen, L. J. (2018) TISSUES 2.0: an integrative web resource on mammalian tissue expression. Database 2018, bay003 DOI: 10.1093/database/bay003
  • Netland, J., Meyerholz, D. K., Moore, S., Cassell, M., and Perlman, S. (2008) Severe acute respiratory syndrome coronavirus infection causes neuronal death in the absence of encephalitis in mice transgenic for human ACE2. J. Virol. 82 (15), 726475,
  • Mao, L., Wang, M., Chen, S., He, Q., Chang, J., Hong, C., Zhou, Y., Wang, D., Li, Y., Jin, H., and Hu, B. Neurological Manifestations of Hospitalized Patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective case series study. medRxiv, 2020.02.22.20026500 DOI: 10.1101/2020.02.22.20026500 (accessed on 2020-02-28).
  • Li, Y. C., Bai, W. Z., and Hashikawa, T. (2020) The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may be at least partially responsible for the respiratory failure of COVID-19 patients. J. Med. Virol. DOI: 10.1002/jmv.25728
  • Wrapp, D., Wang, N., Corbett, K. S., Goldsmith, J. A., Hsieh, C. L., Abiona, O., Graham, B. S., and McLellan, J. S. (2020) Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science eabb2507 DOI: 10.1126/science.abb2507
  • Baig, A. M. (2016) Primary Amoebic Meningoencephalitis: Neurochemotaxis and Neurotropic Preferences of Naegleria fowleri. ACS Chem. Neurosci. 7 (8), 10269,
  • Glass WG, Subbarao K, Murphy B, Murphy PM. Mechanisms of host defense following severe acute respiratory syndrome‐coronavirus (SARS‐CoV) pulmonary infection of mice. J Immunol. 2004; 173: 40304039.
  • Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395: 497506.
  • Yu F, Du L, Ojcius DM, Pan C, Jiang S. Measures for diagnosing and treating infections by a novel coronavirus responsible for a pneumonia outbreak originating in Wuhan, China. Microbes Infect. 2020.
  • Song Z, Xu Y, Bao L, et al. From SARS to MERS, thrusting coronaviruses into the spotlight. Viruses. 2019; 11: 59.
  • Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet. 2020; 395: 565574.
  • Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: an analysis based on decade‐long structural studies of SARS. J Virol. 2020
  • Yuan Y, Cao D, Zhang Y, et al. Cryo‐EM structures of MERS‐CoV and SARS‐CoV spike glycoproteins reveal the dynamic receptor binding domains. Nat Commun. 2017; 8:15092.
  • Hulswit RJ, de Haan CA, Bosch BJ. Coronavirus spike protein and tropism changes. Adv Virus Res. 2016; 96: 2957.
  • Li YC, Bai WZ, Hirano N, Hayashida T, Hashikawa T. Coronavirus infection of rat dorsal root ganglia: ultrastructural characterization of viral replication, transfer, and the early response of satellite cells. Virus Res. 2012; 163: 628635.
  • Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus‐infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020.
  • Khan S, Ali A, Siddique R, Nabi G. Novel coronavirus is putting the whole world on alert. J Hosp Infect. 2020
  • Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395( 10223): 507513.
  • Li K, Wohlford‐Lenane C, Perlman S, et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus causes multiple organ damage and lethal disease in mice transgenic for human dipeptidyl peptidase 4. J Infect Dis. 2016; 213: 712722.
  • Talbot PJ, Ekandé S, Cashman NR, Mounir S, Stewart JN. Neurotropism of human coronavirus 229E. Adv Exp Med Biol. 1993; 342: 339346.
  • Dubé M, Le Coupanec A, Wong AHM, Rini JM, Desforges M, Talbot PJ. Axonal transport enables neuron‐to‐neuron propagation of human coronavirus OC43. J Virol. 2018; 92,
  • Zhou X, Huang F, Xu L, et al. Hepatitis E virus infects neurons and brains. J Infect Dis. 2017; 215( 8): 11971206.
  • Li YC, Bai WZ, Hirano N, et al. Neurotropic virus tracing suggests a membranous‐coating‐mediated mechanism for transsynaptic communication. J Comp Neurol. 2013; 521: 203212.
  • Mengeling WL, Boothe AD, Ritchie AE. Characteristics of a coronavirus (strain 67N) of pigs. Am J Vet Res. 1972; 33( 2): 297308.
  • Andries K, Pensaert MB. Immunofluorescence studies on the pathogenesis of hemagglutinating encephalomyelitis virus infection in pigs after oronasal inoculation. Am J Vet Res. 1980; 41( 9): 13721378.
  • To KF, Lo AW. Exploring the pathogenesis of severe acute respiratory syndrome (SARS): the tissue distribution of the coronavirus (SARS‐CoV) and its putative receptor, angiotensin‐converting enzyme 2 (ACE2). J Pathol. 2004; 203: 740743.
  • Tang JW, To KF, Lo AW, Sung JJ, Ng HK, Chan PK. Quantitative temporal‐spatial distribution of severe acute respiratory syndrome‐associated coronavirus (SARS‐CoV) in post‐mortem tissues. J Med Virol. 2007; 79: 12451253.
  • Kam YW, Okumura Y, Kido H, Ng LF, Bruzzone R, Altmeyer R. Cleavage of the SARS coronavirus spike glycoprotein by airway proteases enhances virus entry into human bronchial epithelial cells in vitro. PLoS One. 2009; 4( 11):e7870.
  • Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, et al. A novel angiotensin‐converting enzyme‐related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1‐9. Circ Res. 2000; 87( 5): E1E9.
  • Harmer D, Gilbert M, Borman R, Clark KL. Quantitative mRNA expression profiling of ACE 2, a novel homologue of angiotensin converting enzyme. FEBS Lett. 2002; 532: 107110.
  • Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004; 203( 2): 631637.
  • Mattern T, Scholz W, Feller AC, Flad HD, Ulmer AJ. Expression of CD26 (dipeptidyl peptidase IV) on resting and activated human T‐lymphocytes. Scand J Immunol. 1991; 33: 737748.
  • Boonacker E, Van Noorden CJ. The multifunctional or moonlighting protein CD26/DPPIV. Eur J Cell Biol. 2003; 82: 5373.
  • Chan PK, To KF, Lo AW, et al. Persistent infection of SARS coronavirus in colonic cells in vitro. J Med Virol. 2004; 74: 17.
  • Ding Y, Wang H, Shen H, et al. The clinical pathology of severe acute respiratory syndrome (SARS): a report from China. J Pathol. 2003; 200: 282289.
  • Bernstein HG, Dobrowolny H, Keilhoff G, Steiner J. Dipeptidyl peptidase IV, which probably plays important roles in alzheimer disease (AD) pathology, is upregulated in AD brain neurons and associates with amyloid plaques. Neurochem Int. 2018; 114: 5557.
  • Ding Y, He L, Zhang Q, et al. Organ distribution of severe acute respiratory syndrome (SARS) associated coronavirus (SARS‐CoV) in SARS patients: implications for pathogenesis and virus transmission pathways. J Pathol. 2004; 203: 622630.
  • Gu J, Gong E, Zhang B, et al. Multiple organ infection and the pathogenesis of SARS. J Exp Med. 2005; 202( 3): 415424.
  • Xu J, Zhong S, Liu J, et al. Detection of severe acute respiratory syndrome coronavirus in the brain: potential role of the chemokine mig in pathogenesis. Clin Infect Dis. 2005; 41: 10891096.
  • Netland J, Meyerholz DK, Moore S, Cassell M, Perlman S. Severe acute respiratory syndrome coronavirus infection causes neuronal death in the absence of encephalitis in mice transgenic for human ACE2. J Virol. 2008; 82: 72647275.
  • McCray PB Jr, Pewe L, Wohlford‐Lenane C, et al. Lethal infection of K18‐hACE2 mice infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus. J Virol. 2007; 81: 813821.
  • Matsuda K, Park CH, Sunden Y, et al. The vagus nerve is one route of transneural invasion for intranasally inoculated influenza a virus in mice. Vet Pathol. 2004; 41: 101107.
BACA  Kapan Penderita Covid19 Paling Menular dan Sudah Tidak Menular Lagi ?

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *