KLINIK DR WIDODO JUDARWANTO pediatrician

Obesitas Pada Penderita Alergi

Spread the love

Sandiaz Yudhasmara, Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Terdapat bukti epidemiologis yang meningkat bahwa obesitas meningkatkan risiko penyakit asma, atopik, dan autoimun. Peningkatan penyakit ini disebabkan, setidaknya sebagian, oleh penurunan toleransi imunologis sebagai konsekuensi dari perubahan imunologis yang disebabkan oleh adipokin (mis. Leptin dan adiponektin) dan sitokin [mis. interleukin 6 (IL6) dan tumor necrosis factor alpha (TNFalpha)] disekresikan oleh jaringan adiposa putih. Meningkatnya berat badan meningkatkan tingkat sirkulasi IL6, leptin, dan TNFalpha. IL6 dan leptin mengatur aktivitas limfosit T (Treg). Selain itu, adiponektin, yang berkurang dengan meningkatnya obesitas, menurunkan sekresi IL10 dari makrofag dan adiposit. Perubahan IL6, leptin, dan IL10 ini mengurangi efek pengaturan Treg yang mengakibatkan penurunan toleransi imunologis terhadap antigen. Pada wanita hamil, perubahan imunologis yang diinduksi obesitas ini mungkin ditransmisikan ke janin dengan pewarisan epigenetik sehingga meningkatkan risiko penyakit atopik. Obesitas menghasilkan perubahan imunologis yang mengakibatkan penurunan toleransi imunologis terhadap antigen dan kecenderungan sistem kekebalan terhadap profil sitokin Th2 yang meningkatkan risiko alergi dan penyakit yang dimediasi kekebalan lainnya. Selain itu, hipotesis ini menawarkan penjelasan yang menyatukan untuk pengamatan bahwa kakak yang lebih tua tampaknya memberikan perlindungan terhadap penyakit atopik, preeklampsia, dan penyakit autoimun tertentu. Diperlukan lebih banyak penelitian untuk mengeksplorasi lebih lanjut efek imunologis dari obesitas dan kemungkinan dampaknya pada penyakit alergi

Dalam beberapa dekade terakhir, prevalensi penyakit alergi, asma, rinokonjungtivitis alergi dan dermatitis atopik khususnya, telah diamati meningkat di daerah perkotaan. Selain itu, data epidemiologis menunjukkan proporsi individu yang kelebihan berat badan meningkat dalam dua dekade terakhir. Obesitas dan kelebihan berat badan adalah masalah kesehatan masyarakat yang utama tidak hanya di negara-negara industri tetapi juga di negara-negara berkembang karena tingkat morbiditas dan mortalitas yang lebih tinggi pada obesitas. Peningkatan indeks massa tubuh dianggap sebagai faktor risiko terjadinya infark miokard, stroke, aterosklerosis, hipertensi, resistensi insulin, dislipidemia, dan beberapa jenis karsinoma. Semakin banyak data yang tersedia menunjukkan kemungkinan hubungan penyakit alergi dengan obesitas dan kelebihan berat badan. Gangguan toleransi imun dianggap sekuel dari perubahan kekebalan tubuh akibat aktivitas adipokin, molekul bioaktif yang disekresikan dalam jaringan adiposa putih. Sekitar 50 adipokin saat ini diketahui disekresikan dalam jaringan adiposa, beberapa dari mereka termasuk dalam kelompok sitokin seperti tumor necrosis factor alpha dan interleukin-6. Hubungan antara obesitas dan penyakit alergi belum sepenuhnya diklarifikasi. Sementara pengamatan yang dicatat sampai saat ini tidak boleh diabaikan, studi tambahan diperlukan untuk membantu memahami fungsi kompleks adipokin yang terlibat dalam kejadian alergi.

Hubungan antara obesitas dan penyakit atopik di tingkat populasi

  • Eropa dan Amerika Utara, secara bertahap selama beberapa ratus tahun, mengubah gaya hidup dan konstitusi demografis mereka. Mereka telah berubah dari kehidupan pedesaan primer dan produksi pertanian menjadi kehidupan perkotaan modern dan produksi industri primer. Sebagai konsekuensi dari perkembangan ini, telah terjadi peningkatan harapan hidup rata-rata, kebersihan, dan kemakmuran. Peningkatan kemakmuran menghasilkan peningkatan ketersediaan makanan dan penurunan aktivitas fisik, faktor-faktor yang berkontribusi terhadap peningkatan prevalensi kelebihan berat badan dan obesitas.
  • Perubahan-perubahan ini berkorelasi dengan transisi pola penyakit dari penyakit menular primer atau penyakit menular (CDS) ke penyakit kronis yang tidak menular (NCD), seperti penyakit kardiovaskular, diabetes tipe 2, penyakit atopik seperti asma dan alergi, dan penyakit autoimun. Banyak negara berkembang telah mengalami perkembangan ini hanya dalam beberapa dekade. Sebagai contoh, populasi inuit di Greenland, dalam periode waktu yang relatif singkat, telah mengalami perubahan besar, termasuk urbanisasi yang cepat dan transisi dari masyarakat berburu dan menangkap ikan tradisional ke masyarakat modern di mana kebanyakan orang bekerja dalam perdagangan, administrasi, dan jasa. Secara bersamaan, perubahan dalam pola penyakit telah terjadi. Sebagai contoh, frekuensi atopi dalam hal sensitisasi IgE spesifik terhadap alergen inhalan hampir dua kali lipat antara 1987 (10%) dan 1998 (19%). Peningkatan ini juga terjadi pada orang dewasa yang lebih tua, menunjukkan bahwa faktor risiko yang bertanggung jawab atas peningkatan atopi tidak hanya beroperasi di masa kanak-kanak. Sejalan dengan peningkatan atopi, ditunjukkan dengan menggunakan data dari tahun 1963 dan 1998 dan dengan menghitung indeks massa tubuh (BMI) inuit-spesifik, bahwa proporsi pria yang kelebihan berat badan 50-69 tahun memiliki meningkat lebih dari enam kali dari 4,0% menjadi 25,6% dan kelebihan berat badan meningkat dengan meningkatnya Westernisasi. Proporsi wanita kelebihan berat badan 50 hingga 69 tahun telah dua kali lipat dari 14,0% menjadi 30,7%. Jadi, pada tingkat populasi, tampaknya ada hubungan antara obesitas dan penyakit atopik.

Hubungan antara obesitas dan asma dan penyakit atopik pada tingkat individu

  • Obesitas dan kelebihan berat badan telah dikaitkan dengan peningkatan risiko asma pada anak-anak maupun orang dewasa. Hubungan antara obesitas dan atopi kurang jelas. Banyak penelitian cross-sectional menunjukkan bahwa obesitas adalah faktor risiko asma. Namun, studi prospektif diperlukan untuk menentukan hubungan temporal (arah sebab akibat) dari hubungan antara obesitas dan asma. Sejumlah studi prospektif  telah mengkonfirmasi bahwa obesitas adalah faktor risiko untuk pengembangan asma. Dalam satu studi, 85.911 wanita diikuti selama 4 tahun. Risiko relatif yang disesuaikan dari pengembangan asma di antara wanita gemuk (BMI ≥ 30,0) adalah 2,8 [interval kepercayaan 95% (CI) 2,2-3,6] bila dibandingkan dengan wanita tanpa lemak (P untuk tren <0,001). Namun, dalam penelitian ini, data yang dilaporkan sendiri tentang berat dan tinggi badan digunakan untuk menghitung BMI. Dua penelitian prospektif lainnya termasuk laki-laki dan perempuan dan menggunakan berat badan dan tinggi badan yang diukur secara objektif menemukan hubungan positif antara peningkatan BMI dan kejadian asma dengan kekuatan yang sama dengan asosiasi yang diamati dalam penelitian yang menggunakan data yang dilaporkan sendiri tentang berat dan tinggi badan. . Dengan demikian, sebagian besar studi prospektif telah melaporkan bahwa obesitas adalah faktor risiko untuk pengembangan asma, dengan risiko atau rasio odds (OR) antara 1,1 dan 3,0 membandingkan kategori BMI tertinggi dan terendah dan bahwa obesitas mendahului perkembangan tersebut. asma. Banyak dari studi ini juga mengontrol faktor makanan dan tingkat aktivitas fisik dan menyarankan bahwa itu adalah obesitas itu sendiri, dan bukan kurangnya latihan fisik atau faktor makanan, yang mendasari hubungan dengan asma. Selain itu, telah disarankan bahwa penurunan aktivitas fisik dapat memainkan peran dalam etiologi asma terlepas dari obesitas. Secara konsisten, dalam dua studi prospektif terbaru pada kembar, ditemukan bahwa peningkatan BMI dikaitkan dengan peningkatan risiko asma. Selain itu, perbedaan jenis kelamin telah diamati.
  • Chinn dkk menyelidiki kejadian asma dan perubahan bersih dalam gejala dan status asma dalam kaitannya dengan kategori obesitas dan jenis kelamin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa efek obesitas pada perubahan bersih pada asma yang didiagnosis lebih besar pada wanita dibandingkan pada pria. Sebaliknya, perubahan bersih dalam mengi tanpa pilek lebih besar pada pria daripada wanita. Dalam sebagian besar studi menemukan perbedaan jenis kelamin, BMI telah digunakan untuk menentukan kelebihan berat badan dan obesitas, tetapi ini mengasumsikan bahwa massa tubuh secara linear terkait dengan lemak tubuh. Wanita memiliki persentase lemak tubuh lebih tinggi daripada pria karena berat otot yang lebih besar pada pria. Oleh karena itu menggunakan BMI dapat menyebabkan beberapa kesalahan klasifikasi. Sebuah studi, di mana persentase BMI dan lemak tubuh diukur dengan analisis impedansi bioelektrik, menunjukkan bahwa korelasi antara BMI dan lemak tubuh lebih rendah pada pria (r = 0,80) dibandingkan pada wanita (r = 0,89). Lebih lanjut, mereka menemukan hubungan yang signifikan antara lemak tubuh dan asma pada wanita (P = 0,043) tetapi tidak pada pria (P = 0,75).
  • Sebuah meta-analisis terbaru dari studi epidemiologi prospektif mengenai kelebihan berat badan, obesitas dan kejadian asma telah dilakukan. Tujuh studi mengevaluasi BMI dan kejadian asma pada orang dewasa memenuhi kriteria inklusi dan termasuk 333 102 subyek. Mereka menemukan bahwa dibandingkan dengan berat badan normal, kelebihan berat badan dan obesitas (BMI ≥ 25) memberikan peningkatan risiko kejadian asma, dengan OR 1,51 (95% CI 1,27-1,80). Efek dosis-respons dari BMI tinggi pada kejadian asma diamati; OR untuk kejadian asma adalah untuk berat badan normal vs kelebihan berat badan adalah 1,38 (95% CI 1,17-1,62) dan selanjutnya meningkat untuk berat badan normal vs obesitas 1,92 (95% CI 1,43-2,59), P <0,0001 untuk tren. Peningkatan serupa dalam peluang kejadian asma karena kelebihan berat badan dan obesitas diamati pada kedua pria 1,46 (95% CI 1,05-2,02) dan wanita 1,68 (95% CI 1,45-1,94), P = 0,232 untuk perbandingan tanpa signifikan secara statistik perbedaan.
  • Studi yang menyertakan pengukuran fungsi paru-paru menunjukkan hasil yang bertentangan. Satu studi menemukan peningkatan risiko hiperreaktivitas bronkial pada orang gemuk. Sebaliknya, dua penelitian lain menunjukkan risiko hiperreaktivitas bronkial yang lebih rendah dan obstruksi aliran udara yang lebih sedikit pada subjek obesitas, meskipun subjek obesitas memiliki lebih banyak gejala asma dan menggunakan lebih banyak bronkodilator daripada subjek nonobese.
  • Beberapa penelitian telah meneliti hubungan antara BMI dan atopi. Beberapa studi telah melaporkan hubungan positif, tetapi data belum konsisten. Studi terbaru tentang pria dan wanita telah melaporkan bahwa BMI merupakan faktor risiko independen untuk alergi pada remaja perempuan, tetapi tidak pada anak laki-laki (27, 30). Vieira dkk menunjukkan bahwa frekuensi kepositifan IgE spesifik pada obesitas (≥30% lemak tubuh) tiga kali lebih besar dibandingkan pada wanita yang tidak obesitas (<30% lemak tubuh). Penelitian lain oleh Xu dkk juga menemukan hubungan positif yang signifikan antara BMI dan sensitisasi pada anak berusia 31 tahun. Linneberg dkk menemukan hubungan nonlinier antara imunoglobulin spesifik (Ig) E positif dan BMI [BMI ≤ 22,5 OR 1 (referensi), BMI> 22,5 dan ≤26,0 OR 1,99 (95% CI 1,37-2,89), BMI> 26,0 ATAU 1,21 ( 95% CI 0,82-1,79)]. Namun demikian, hubungan antara obesitas dan atopi belum terbentuk dengan jelas dan diperlukan lebih banyak penelitian, mis. studi prospektif dan studi yang menggunakan ukuran lemak tubuh yang lebih akurat daripada BMI mengeksplorasi perbedaan gender dalam efek obesitas.
  • Sementara obesitas tampaknya terkait dengan perkembangan asma, beberapa penelitian telah meneliti efek obesitas pada penyakit atopik lainnya, seperti rinitis alergi dan dermatitis atopik. Sebuah studi besar di 1 247 038 wajib militer menunjukkan bahwa, obesitas dikaitkan dengan asma tanpa rinokonjungtivitis alergi, disesuaikan OR 1,53 (95% CI 1,43-1,63), dan dengan asma dengan rinokonjungtivitis alergi, disesuaikan OR 1,34 (95% CI 1,20-1,50), tetapi tidak pada mereka yang hanya mengalami rinokonjungtivitis alergi ATAU 1,00 (95% CI 0,97-1,03). Sebuah studi baru-baru ini tentang hubungan BMI dan aktivitas fisik dengan asma dan penyakit atopik pada orang dewasa muda menunjukkan pada pria, dua kali lipat risiko asma dengan meningkatnya BMI. Di antara wanita, ada dua kali lipat pada asma dan mengi. Risiko rinokonjungtivitis alergi dan dermatitis atopik meningkat dengan meningkatnya BMI di kalangan wanita tetapi tidak di kalangan pria.
  • Akhirnya, harus diakui bahwa hubungan epidemiologis obesitas dengan asma dan penyakit alergi mungkin karena beberapa faktor mendasar lainnya, seperti faktor makanan atau aktivitas fisik.
BACA  Cegukan Pada Bayi dan Hipersensitifitas Saluran Cerna

Jaringan adiposa memiliki pengaruh pada sistem kekebalan tubuh

  • White adipous tissue (WAT) adalah tempat penyimpanan energi dan terdiri dari banyak jenis sel, adiposit menjadi yang paling melimpah. Jenis sel lain yang hadir dalam WAT termasuk dalam fraksi stromavaskular, di mana sekitar 10% adalah CD14 + CD31 + makrofag. Ada banyak kesamaan antara makrofag dan adiposit. Preadiposit dapat berdiferensiasi menjadi makrofag, tetapi kedua tipe sel tersebut sebenarnya berbeda. Jumlah makrofag hadir dalam WAT secara langsung berkorelasi dengan adipositas dan dengan ukuran adiposit pada subjek manusia dan tikus. Identifikasi leptin menyebabkan pengakuan bahwa WAT ​​adalah organ endokrin yang penting. Memang, sekarang terbukti bahwa adiposit mengeluarkan berbagai sinyal protein. Protein-protein yang terutama disekresikan oleh adiposit dinamai adipokine. Leptin dan adiponektin (dan mungkin resistin, adipsin, dan visfatin) adalah adipokin. Tetapi adiposit juga mengeluarkan sitokin dan kemokin, seperti tumor necrosis factor α (TNFα), interleukin 6 (IL6), interleukin 10 (IL10), interleukin 1β (IL1β), dan faktor-faktor lain, seperti protein chemoattractant monocyte ‐ 1 (MCP – 1).
  • Asal usul zat-zat ini tampaknya, setidaknya sebagian, jaringan adiposa itu sendiri karena ekspresi dari berbagai gen inflamasi naik diatur dalam jaringan adiposa ketika jaringan adiposa meningkat. Sumber seluler tambahan dari beberapa faktor ini adalah makrofag yang menyusup ke jaringan adiposa. Beberapa faktor dapat secara langsung memodulasi fungsi kekebalan dan beberapa (mis. IL1, IL6, dan TNFα) secara tidak langsung melalui aktivasi sistem saraf otonom dan sumbu Hipotalamus-Hipofisis-Adrenal  (Gbr. 1).

image

Gambar tersebut menunjukkan adipokin dan sitokin utama yang dikeluarkan dari jaringan adiposa putih terutama yang terkait dengan peradangan (TGFβ, mengubah faktor pertumbuhan β; ZAG, seng α2-glikoprotein; TNFa, faktor nekrosis tumor α; PAI ‐ 1, inhibitor aktivator plasminogen-1; MCP-1, protein chemoattractant monosit-1; VEGF, faktor pertumbuhan endotel vaskular; NGF, faktor pertumbuhan saraf). Inervasi otonom, ekskresi adipokin, dan modulasi sistem imun dan sistem saraf pusat diindikasikan.

Pada keadaan obesitas ditandai dengan peradangan kronis ringan. Dasar utama untuk pandangan ini adalah bahwa level sirkulasi dari beberapa penanda peradangan, seperti IL6, IL8, leptin, protein C-reaktif (CRP), inhibitor aktivator plasminogen-1 (PAI-1) dan haptoglobin meningkat pada individu obesitas dan menurun dengan penurunan berat badan. Biasanya sekitar 1/3 dari level IL6 dalam sirkulasi perifer berasal dari jaringan adiposa. Dengan meningkatnya obesitas, kontribusi IL6 dari jaringan adiposa meningkat.

Tumor necrosis factor α, salah satu sitokin utama yang dilepaskan oleh jaringan adiposa, meningkatkan produksi sitokin limfosit tipe 2 (Th2) T-helper, seperti IL4 dan IL5, oleh sel epitel bronkus serta sitokin pro-inflamasi lainnya, seperti sebagai IL6 dan IL1β. Dengan demikian, jalur inflamasi TNF adalah umum untuk obesitas dan asma dan masuk akal bahwa hal itu diatur oleh adanya kedua kondisi. Lebih lanjut, ekspresi TNFα dapat mengatur ekspresi gen lain dalam jaringan adiposa. TNFα eksogen meningkatkan ekspresi leptin, adiponektin, dan IL6 dalam adiposit yang dikultur. Leptin memiliki pengaruh pada hipotalamus dengan menginduksi rasa kenyang dan dengan meningkatkan metabolisme energi. Konsentrasi serum leptin secara nyata meningkat pada manusia gemuk dan tikus gemuk menunjukkan resistensi leptin pada obesitas, mungkin mirip dengan resistensi insulin yang diamati pada diabetes tipe 2. Selain itu, leptin telah terbukti melindungi limfosit T dari apoptosis, mengatur proliferasi dan aktivasi sel T, merekrut dan mengaktifkan monosit dan makrofag, dan mempromosikan angiogenesis. De Rosa dkk telah menunjukkan bahwa leptin memiliki peran kunci dalam kontrol proliferasi Treg. Dengan demikian, netralisasi leptin secara in vitro menghasilkan proliferasi Treg manusia dan studi eksperimental pada tikus yang kekurangan reseptor leptin dan reseptor leptin menunjukkan peningkatan proliferasi Treg. Karena itu, kemungkinan peningkatan konsentrasi serum leptin pada obesitas akan menurunkan proliferasi Treg. Selain itu, leptin eksogen telah terbukti memodulasi respon jalan nafas alergi pada tikus terlepas dari obesitas. Infus leptin menyebabkan peningkatan hiperresponsivitas jalan napas dan peningkatan IgE serum setelah tantangan ovalbumin yang dihirup. Konsentrasi plasma adiponektin berkurang dengan meningkatnya obesitas. Lebih lanjut, adiponektin meningkatkan ekspresi mRNA IL10 dan produksi IL10 pada makrofag manusia. Ini berarti bahwa keadaan adiposa menghasilkan penurunan sekresi IL10 dari jaringan adiposa. Khususnya pada obesitas visceral, konsentrasi plasma adiponektin menurun tajam dan berhubungan dengan penurunan konsentrasi IL10 dalam plasma secara bersamaan. IL10 adalah sitokin antiinflamasi utama yang memainkan peran penting dalam pengaturan sistem kekebalan tubuh. Salah satu efek IL10 adalah untuk menonaktifkan respon host inflamasi yang dimediasi oleh makrofag dan limfosit dan berpotensi menghambat produksi sitokin proinflamasi. Harus diakui bahwa korelasi antara produksi IL10 dan obesitas adalah kompleks dan belum sepenuhnya dijelaskan.

Kami berhipotesis bahwa peningkatan penyakit terkait kekebalan disebabkan, setidaknya sebagian, oleh penurunan toleransi imunologis sebagai konsekuensi dari perubahan imunologis yang disebabkan oleh adipokin dan sitokin yang disekresi oleh jaringan adiposa putih (WAT). Peningkatan berat badan menginduksi peningkatan yang sesuai dalam tingkat sirkulasi IL6, leptin, dan TNFα. IL6 dan leptin turun – mengatur aktivitas sel Treg. Selain itu, adiponektin, yang berkurang dengan meningkatnya obesitas, menurunkan sekresi IL10 dari makrofag dan adiposit. Perubahan pada IL6, leptin, dan IL10 ini mengurangi efek pengaturan sel Treg. Kami mengusulkan bahwa perubahan ini menghasilkan penurunan toleransi imunologis terhadap antigen, mis. dari alergen (lihat Gambar 2.).

BACA  Alergi Kacang: Gejala, Pencegahan dan Penanganannya

image

Mekanisme di mana jaringan adiposa mengganggu sistem kekebalan tubuh yang mengakibatkan penurunan toleransi imunologis. Pada subjek kurus, jaringan adiposa mengeluarkan jumlah IL6, leptin, dan adiponektin yang lebih sedikit. IL6 dan leptin memiliki efek penghambatan pada sel T regulator dan adiponektin menginduksi sekresi IL10. Sebaliknya, pada subyek obesitas jaringan adiposa mengeluarkan jumlah IL6, leptin, dan adiponektin yang lebih sedikit. Konsentrasi umpan balik adiponektin mengatur produksi IL10 dari jaringan adiposa. IL10 adalah sitokin anti-inflamasi, yang memainkan peran penting dalam menjaga toleransi imunologis.

Peningkatan kadar TNFα lebih lanjut menginduksi sekresi IL4 dan IL5 dari sel-sel epitel dan dengan cara ini berkontribusi pada kecenderungan sistem kekebalan terhadap profil sitokin Th2. Pada wanita hamil, perubahan imunologis yang diinduksi obesitas ini bahkan mungkin ditularkan ke sistem kekebalan janin sehingga meningkatkan risiko penyakit atopik pada keturunannya.

Sebuah Hipotesis mengungkapkan bahwa obesitas, salah satu ciri khas gaya hidup ‘Barat’, menghasilkan perubahan imunologis yang mengakibatkan penurunan toleransi imunologis terhadap antigen dan kecenderungan sistem kekebalan terhadap profil sitokin Th2, yang pada gilirannya meningkatkan risiko alergi dan mungkin penyakit lain yang dimediasi kekebalan. Diperlukan lebih banyak penelitian untuk membuktikan lebih lanjut hipotesis yang diajukan, mis. studi epidemiologi menyelidiki hubungan antara obesitas dan atopi termasuk perbedaan gender. Secara khusus, mekanisme imunologis yang mendasari kemungkinan penurunan toleransi imun perlu dieksplorasi lebih detail.

Referensi

  • Gorgievska-Sukarovska B1, Lipozencić J, Susac A.Obesity and allergic diseases. Acta Dermatovenerol Croat. 2008;16(4):231-5.
  • L.‐G. Hersoug, A. Linneberg. The link between the epidemics of obesity and allergic diseases: does obesity induce decreased immune tolerance? European Journal Of Allergy and VClinical Immunology. j.1398-9995.2007.01506.x
  • Shore SA, Johnston RA. Obesity and asthma. Pharmacol Ther 2006; 110: 83– 102.
    Crossref CAS PubMed Web of Science®Google Scholar
  • Beckett WS, Jacobs DR Jr, Yu X, Iribarren C, Williams OD. Asthma is associated with weight gain in females but not males, independent of physical activity. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 2045– 2050.
  • Chen Y, Dales R, Krewski D, Breithaupt K. Increased effects of smoking and obesity on asthma among female Canadians: the National Population Health Survey, 1994–1995. Am J Epidemiol 1999; 150: 255– 262.
  • Guerra S, Sherrill DL, Bobadilla A, Martinez FD, Barbee RA. The relation of body mass index to asthma, chronic bronchitis, and emphysema. Chest 2002; 122: 1256– 1263.
  • Shaheen SO, Sterne JA, Montgomery SM, Azima H. Birth weight, body mass index and asthma in young adults. Thorax 1999; 54: 396– 402.
  • Cassol V, Rizzato TM, Teche SP, Basso DF, Centenaro DF, Maldonado M et al. Obesity and its relationship with asthma prevalence and severity in adolescents from southern Brazil. J Asthma 2006; 43: 57– 60.
  • Camargo CA Jr, Weiss ST, Zhang S, Willett WC, Speizer FE. Prospective study of body mass index, weight change, and risk of adult‐onset asthma in women. Arch Intern Med 1999; 159: 2582– 2588.
  • Chen Y, Dales R, Tang M, Krewski D. Obesity may increase the incidence of asthma in women but not in men: longitudinal observations from the Canadian National Population Health Surveys. Am J Epidemiol 2002; 155: 191– 197.
  • Ford ES, Mannino DM, Redd SC, Mokdad AH, Mott JA. Body mass index and asthma incidence among USA adults. Eur Respir J 2004; 24: 740– 744.
  • Romieu I, Avenel V, Leynaert B, Kauffmann F, Clavel‐Chapelon F. Body mass index, change in body silhouette, and risk of asthma in the E3N cohort study. Am J Epidemiol 2003; 158: 165– 174.
  • Gunnbjornsdottir MI, Omenaas E, Gislason T, Norrman E, Olin AC, Jogi R et al. Obesity and nocturnal gastro‐oesophageal reflux are related to onset of asthma and respiratory symptoms. Eur Respir J 2004; 24: 116– 121.
  • Nystad W, Meyer HE, Nafstad P, Tverdal A, Engeland A. Body mass index in relation to adult asthma among 135,000 Norwegian men and women. Am J Epidemiol 2004; 160: 969– 976.
  • Huovinen E, Kaprio J, Koskenvuo M. Factors associated to lifestyle and risk of adult onset asthma. Respir Med 2003; 97: 273– 280.
  • Lucas SR, Platts‐Mills TA. Paediatric asthma and obesity. Paediatr Respir Rev 2006; 7: 233– 238.
  • Thomsen SF, Ulrik CS, Kyvik KO, Larsen K, Skadhauge LR, Steffensen I et al. The incidence of asthma in young adults. Chest 2005; 127: 1928– 1934.
  • Hallstrand TS, Fischer ME, Wurfel MM, Afari N, Buchwald D, Goldberg J. Genetic pleiotropy between asthma and obesity in a community‐based sample of twins. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 1235– 1241.
  • Chinn S, Downs SH, Anto JM, Gerbase MW, Leynaert B, De Marco R et al. Incidence of asthma and net change in symptoms in relation to changes in obesity. Eur Respir J 2006; 28: 763– 771.
  • McLachlan CR, Poulton R, Car G, Cowan J, Filsell S, Greene JM et al. Adiposity, asthma, and airway inflammation. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 634– 639.
  • Beuther DA, Sutherland ER. Overweight, obesity and incident asthma: a meta‐analysis of prospective epidemiologic studies. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 661– 666.
  • Chinn S, Jarvis D, Burney P. Relation of bronchial responsiveness to body mass index in the ECRHS. European Community Respiratory Health Survey. Thorax 2002; 57: 1028– 1033.
  • Schachter LM, Salome CM, Peat JK, Woolcock AJ. Obesity is a risk for asthma and wheeze but not airway hyperresponsiveness. Thorax 2001; 56: 4– 8.
  • Sin DD, Jones RL, Man SF. Obesity is a risk factor for dyspnea but not for airflow obstruction. Arch Intern Med 2002; 162: 1477– 1481.
  • Huang SL, Shiao G, Chou P. Association between body mass index and allergy in teenage girls in Taiwan. Clin Exp Allergy 1999; 29: 323– 329.
  • Xu B, Jarvelin MR, Pekkanen J. Body build and atopy. J Allergy Clin Immunol 2000; 105: 393– 394.
  • Linneberg A, Nielsen NH, Madsen F, Frolund L, Dirksen A, Jorgensen T. Factors related to allergic sensitization to aeroallergens in a cross‐sectional study in adults: The Copenhagen Allergy Study. Clin Exp Allergy 2001; 31: 1409– 1417.
  • Castro‐Rodriguez JA, Holberg CJ, Morgan WJ, Wright AL, Martinez FD. Increased incidence of asthmalike symptoms in girls who become overweight or obese during the school years. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163: 1344– 1349.
  • Vieira VJ, Ronan AM, Windt MR, Tagliaferro AR. Elevated atopy in healthy obese women. Am J Clin Nutr 2005; 82: 504– 509.
  • Braback L, Hjern A, Rasmussen F. Body mass index, asthma and allergic rhinoconjunctivitis in Swedish conscripts‐a national cohort study over three decades. Respir Med 2005; 99: 1010– 1014.
  • Kilpelainen M, Terho EO, Helenius H, Koskenvuo M. Body mass index and physical activity in relation to asthma and atopic diseases in young adults. Respir Med 2006; 100: 1518– 1525.
  • Platts‐Mills TA, Erwin E, Heymann P, Woodfolk J. Is the hygiene hypothesis still a viable explanation for the increased prevalence of asthma? Allergy 2005; 60 ( Suppl. 79): 25– 31.
  • Curat CA, Miranville A, Sengenes C, Diehl M, Tonus C, Busse R et al. From blood monocytes to adipose tissue‐resident macrophages: induction of diapedesis by human mature adipocytes. Diabetes 2004; 53: 1285– 1292.
  • Cousin B, Munoz O, Andre M, Fontanilles AM, Dani C, Cousin JL et al. A role for preadipocytes as macrophage‐like cells. FASEB J 1999; 13: 305– 312.
  • Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest 2003; 112: 1796– 1808.
  • Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ et al. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity‐related insulin resistance. J Clin Invest 2003; 112: 1821– 1830.
  • Elenkov IJ, Wilder RL, Chrousos GP, Vizi ES. The sympathetic nerve–an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system. Pharmacol Rev 2000; 52: 595– 638.
  • Yudkin JS, Stehouwer CD, Emeis JJ, Coppack SW. C‐reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction: a potential role for cytokines originating from adipose tissue? Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19: 972– 978.
  • Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, Blondy P, Capeau J, Laville M et al. Elevated levels of interleukin 6 are reduced in serum and subcutaneous adipose tissue of obese women after weight loss. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3338– 3342.
  • Festa A, D’Agostino R Jr, Williams K, Karter AJ, Mayer‐Davis EJ, Tracy RP et al. The relation of body fat mass and distribution to markers of chronic inflammation. Int J Obes Relat Metab Disord 2001; 25: 1407– 1415.
  • Engstrom G, Hedblad B, Stavenow L, Lind P, Janzon L, Lindgarde F. Inflammation‐sensitive plasma proteins are associated with future weight gain. Diabetes 2003; 52: 2097– 2101.
  • Esposito K, Pontillo A, Ciotola M, Di Palo C, Grella E, Nicoletti G et al. Weight loss reduces interleukin‐18 levels in obese women. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 3864– 3866.
  • Chiellini C, Santini F, Marsili A, Berti P, Bertacca A, Pelosini C et al. Serum haptoglobin: a novel marker of adiposity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2678– 2683.
  • Fernandez‐Real JM, Ricart W. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome. Endocr Rev 2003; 24: 278– 301.
  • Trayhurn P, Bing C, Wood IS. Adipose tissue and adipokines–energy regulation from the human perspective. J Nutr 2006; 136: 1935S– 1939S.
  • Kershaw EE, Flier JS. Adipose tissue as an endocrine organ. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2548– 2556.
  • Weiss ST. Obesity: insight into the origins of asthma. Nat Immunol 2005; 6: 537– 539.
  • Warne JP. Tumour necrosis factor alpha: a key regulator of adipose tissue mass. J Endocrinol 2003; 177: 351– 355.
  • Kirchgessner TG, Uysal KT, Wiesbrock SM, Marino MW, Hotamisligil GS. Tumor necrosis factor‐alpha contributes to obesity‐related hyperleptinemia by regulating leptin release from adipocytes. J Clin Invest 1997; 100: 2777– 2782.
  • Kappes A, Loffler G. Influences of ionomycin, dibutyryl‐cycloAMP and tumour necrosis factor‐alpha on intracellular amount and secretion of apM1 in differentiating primary human preadipocytes. Horm Metab Res 2000; 32: 548– 554.
  • Fasshauer M, Klein J, Neumann S, Eszlinger M, Paschke R. Hormonal regulation of adiponectin gene expression in 3T3‐L1 adipocytes. Biochem Biophys Res Commun 2002; 290: 1084– 1089.
  • Fasshauer M, Kralisch S, Klier M, Lossner U, Bluher M, Klein J et al. Adiponectin gene expression and secretion is inhibited by interleukin‐6 in 3T3‐L1 adipocytes. Biochem Biophys Res Commun 2003; 301: 1045– 1050.
  • Bruun JM, Lihn AS, Verdich C, Pedersen SB, Toubro S, Astrup A et al. Regulation of adiponectin by adipose tissue‐derived cytokines: in vivo and in vitro investigations in humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003; 285: E527– E533.
  • Considine RV, Caro JF. Leptin and the regulation of body weight. Int J Biochem Cell Biol 1997; 29: 1255– 1272.
  • Bryson JM, Phuyal JL, Proctor DR, Blair SC, Caterson ID, Cooney GJ. Plasma insulin rise precedes rise in ob mRNA expression and plasma leptin in gold thioglucose‐obese mice. Am J Physiol 1999; 276: E358– E364.
  • O’donnell CP, Schaub CD, Haines AS, Berkowitz DE, Tankersley CG, Schwartz AR et al. Leptin prevents respiratory depression in obesity. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1477– 1484.
  • Fantuzzi G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 911– 919.
  • De Rosa V, Procaccini C, Cali G, Pirozzi G, Fontana S, Zappacosta S et al. A key role of leptin in the control of regulatory T cell proliferation. Immunity 2007; 26: 241– 255.
  • Shore SA, Schwartzman IN, Mellema MS, Flynt L, Imrich A, Johnston RA. Effect of leptin on allergic airway responses in mice. J Allergy Clin Immunol 2005; 115: 103– 109.
  • Kumada M, Kihara S, Ouchi N, Kobayashi H, Okamoto Y, Ohashi K et al. Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloproteinase‐1 through interleukin‐10 expression in human macrophages. Circulation 2004; 109: 2046– 2049.
  • Manigrasso MR, Ferroni P, Santilli F, Taraborelli T, Guagnano MT, Michetti N et al. Association between circulating adiponectin and interleukin‐10 levels in android obesity: effects of weight loss. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5876– 5879.
BACA  Enteritis Alergi pada Anak

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

error

Enjoy this blog? Please spread the word :)